UVA的发现揭示了预防心脏病发作和中风的潜在方法

2021年3月24日jzh3v@virginia.edu

UVA的发现揭示了预防心脏病发作、中风的潜在方法

弗吉尼亚大学医学院的科学家们发现了一ob欧宝娱乐网页种潜在的方法,通过加强覆盖在动脉内的动脉粥样硬化斑块上的纤维帽来阻止心脏病发作和中风。这些脂肪损伤会破裂,引发血块,导致残疾或死亡。


UVA研究者加里·K·欧文斯实验室的最新研究揭示了令人惊讶的新信息,即我们的身体在这些损伤上形成的保护帽的构成,以及决定其稳定性的因素。该研究支持最近的发现,即某些类型的炎症实际上可能有助于稳定斑块。有朝一日,医生们也许能够利用这些洞察来强化牙冠,防止牙菌斑破裂。

欧文斯是弗吉尼亚大学罗伯特·m·伯恩学院的院长,他说:“这些研究重新定义了我们对帽状体如何形成以及是什么使其强大的理解。心血管研究中心以及UVA分子生理学和生物物理系以及内科(心欧宝体育足球脏病学系)的成员。“这些研究由来自UVA和国外的一个非常有才华的研究人员组成的大型团队完成,但由我实验室的三名优秀学员领导,其中包括第一作者之一Alexandra Newman、Vlad Serbulea和Richard Baylis博士。”

了解动脉粥样硬化斑块

加里·K·欧文斯是UVA的罗伯特·M·伯尔尼心血管研究中心的负责人。(丹·艾迪生摄,大学通讯部)

加里·K·欧文斯是UVA的罗伯特·M·伯尔尼心血管研究中心的负责人。(丹·艾迪生摄,大学通讯部)

不稳定的动脉粥样硬化斑块是心脏病发作和中风的主要原因,使这些病变成为全球死亡的主要原因。我们身体在这些损伤上形成的保护帽就像轮胎上的一块补丁,防止它们破裂并引发灾难性的血块形成,而血块在供应心脏或大脑的血管中可能导致心脏病发作或中风。因此,提高我们对cap形成方式的理解具有重要的临床意义。“尽管进行了几十年的研究,但对于促进形成和维持稳定纤维帽的因素和机制知之甚少,”UVA研究人员在一篇概述其发现的新科学论文中写道。

欧文斯和他的团队的这项工作有助于改变这种状况,为CAP的组成和起源提供了意想不到的见解。科学家们认为这些细胞帽几乎完全来自平滑肌细胞,但欧文斯的发现揭示了其中涉及的不同细胞类型的“织锦”。纽曼说:“多年来,我们一直认为大多数保护性纤维帽细胞起源于平滑肌细胞,因为在显微镜下它们看起来就是这样。先进的技术向我们展示了这种结构的动态性。”

Baylis指出,“多种细胞类型有助于形成纤维帽,这可能使这一极其重要的结构更加坚固,并抵抗斑块破裂。”

研究人员发现,在实验室小鼠的cap中,多达40%的纤维细胞来自平滑肌细胞以外的来源。在晚期人类病变中,约20%至25%的纤维帽细胞来自其他来源。这些其他来源包括内皮细胞——我们血管中的细胞——和被称为巨噬细胞的免疫细胞,通常被视为促炎症细胞和斑块去稳定细胞,它们经历了特殊的转变,使它们能够发挥稳定斑块的功能。

研究人员继续提供证据,证明纤维帽的形成依赖于这些细胞的代谢重新编程,以执行对斑块稳定至关重要的过程。研究结果表明,有一天,临床医生可能能够通过新的药物疗法和饮食调整来增强这些转变,从而帮助确保患者有稳定的CAP,从而治疗心脏病发作和中风的根本原因。

欧文斯说:“我们的研究揭示了一种潜在的降低斑块破裂概率的新方法,它可以与目前专注于降低胆固醇和防止血栓形成的治疗方法结合使用。”。

塞布利亚解释说:“这项范式转换的研究为其他细胞类型和机制在促进斑块稳定方面的有益作用提供了证据。”。他补充说,结合实验室先前的研究,这些发现提供了证据,证明“炎症,通常是心脏病的替罪羊,似乎可以重新编程内皮细胞和巨噬细胞以帮助稳定斑块。”

考虑到最近的临床试验(如CANTOS、TINSAL-CVD和CIRT)的最新结果,UVA团队敦促研究人员和制药公司重新考虑其预防心脏病发作和中风的方法,这些试验表明全球抗炎疗法几乎没有益处。

公布的调查结果

研究人员已经公布了他们的发现在科学杂志《自然代谢》上发表。研究团队由纽曼、塞布利亚、贝利斯、劳拉·尚克曼、塞尼亚·布拉德利、加布里埃尔·阿伦卡尔、凯瑟琳·奥西尼、丽贝卡·迪顿、桑托什·卡诺瓦、苏赫尔·沙姆苏扎曼、安妮塔·萨拉蒙、马希玛·雷迪、梁果、阿洛克·芬恩、雷努·维曼尼、奥尔加·切雷帕诺娃和欧文斯组成。芬恩透露了与安进生物技术公司的利益关系。

这项工作得到了美国国立卫生研究院R01 HL132904、R01 HL136314和R01 HL141425的资助;Leducq基金会跨大西洋网络拨款;基础和转化心血管训练资助5 T32 HL007284- 41,5 T32 HL007284- 43和5 T32 HL 007284-40;NIH Fellowship F30 HL 136188-04;小额研究和旅行补助金;英格拉西亚家庭回声学者研究基金;哈里森本科生研究奖

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媒体接触

乔希·巴尼

副公共信息官,UVA健康
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